LA FENILCETONURIA

La fenilcetonuria (del ingles phenylketonuria = PKU) es una enfermedad autosómica recesiva, que se caracteriza porque el cuerpo no metaboliza adecuadamente un aminoacido, la "fenilalanina", por la ausencia de la enzima llamada fenilalanina hidroxilasa. Como consecuencia, la fenilalanina se acumula y resulta toxica para el sistema nervioso central, ocasionando daño cerebral.

La incidencia es aproximadamente 1 en 10.000 casos. En países como EEUU y de la Unión Europea es obligatorio diagnosticarla por ley, la cual se realiza por una toma de sangre del talón del bebé antes de las 48 horas de haber nacido, para poder establecer un programa de tratamiento para el niño. El tratamiento consiste en un programa de alimentacion especial, para toda la vida, con el cual los individuos homocigotos recesivos nunca llegan a desarrollar la enfermedad.

La dieta resulta en una combinacion de comidas bajas en proteinas y una fórmula de aminoacidos (sin fenilalanina, suplementada con vitaminas y minerales), que provee las proteinas necesarias para un crecimiento normal.

La cantidad diaria necesaria para cubrir los requerimientos nutricionales depende de la edad, peso y de la tolerancia individual de fenilalanina. Las dosis deben ser ajustadas regularmente por un medico especialista.

Si el niño no es diagnosticado y tratado al nacer, puede presentar retardo mental severo, eczema, hiperkinesia.

Si el resultado es positivo, el niño recibe un programa de alimentacion especial inmediatamente. La madre puede continuar la lactancia, intercalada con una formula especial que tendra las proteinas necesarias para el crecimiento del bebe, pero sin fenilalanina.

A medida que crezca, ira incorporando solidos como cualquier otro niño. Solo que el niño con fenilcetonuria podra comer verduras y frutas, pero no carne, leche, huevos. Sus padres necesitaran conocer los productos especiales que ellos necesitaran, y las recetas para prepararlos.

Con la frecuencia que el medico indique (cada 15 dias al principio, luego una vez por mes) le haran dosajes de sangre para controlar los niveles de fenilalanina, que deberan estar entre 2 y 6 mg/dl. Asi como no es bueno que estos niveles esten por encima de estos valores, tampoco lo es que esten por debajo. Por eso es que tiene que ser seguido por un profesional especialista en metabolismo, que pueda monitorear y ajustar cuando se requiera.

Esto demuestra como la interacción genotipo ambiente clásicamente. A pesar de que se posee la carga hereditaria para sufrir la enfermedad, esta nunca llega a expresarse si no están presente las condiciones ambientales adecuadas como es el caso de la presencia en la dieta del aminoácido fenilalanina.

Adentrando un poco más en la parte molecular del gen que codifica para la enzima fenilalanina hidroxilasa (gen PAH), decimos que este se encuentra ubicado en la región q22-q24.1 del cromosoma 12, tiene un tamaño de 90 Kb (90000 pb). Está compuesto por 13 exones que van desde los 57 pb hasta los 197 pb; además poseen una region de 847 pb de RNA mensajero.

Hasta el momento se han descrito más de 500 mutaciones del gen PAH. Las más frecuentes son las 233 que producen un cambio de un aminoácido. Tambiés se han descrito 50 deleciones y 45 mutaciones que ocasionan un mal procesamiento del RNAm, 22 que ocasionan la sustitución de un aminoácido por un codón de parada. También se han encontrado 24 polimorfismos que no causan afección.

Bajo este contexto existen diferentes catagerías para la PKU, las cuales son las HFA y las PKU propiamente dichas. Las hiperfenilalaninernias (HFA), se producen por mutaciones en el gen que codifica para la enzima fenilalanina hidoxilasa, que actúa sobre la conversión de fenilalanina a tirosina; como consecuencia se acumula la fenilalanina en el organismo y se produce, como signo clínico principal, retardo mental, el grado de retardo mental va a estar de acuerdo con la mutación que es la que define que la enzima tenga más o menos actividad; cuando los casos son más severos, se conocen como fenilcetonuria.